荔枝引發低血糖症

荔枝引發低血糖症的案例

據報導大陸湖北省武昌一名七歲女童，空腹吃下一斤半的荔枝，引發低血糖症狀而昏倒（TVBS 2015/6/17）。國內有小兒科醫師說，原來是荔枝當中的果糖會刺激胰島素分泌，胰島素讓血糖突然下降。醫生又說這類高糖分水果最好是飯後食用，小孩子一次別吃超過十顆。一位小兒科主任說：「糖分高的水果要特別注意，尤其是本身有高血糖，又有三高症狀的人，胰島素高起來，還來不及代謝的時候，等糖代謝完，血糖可能就更低了，所以會低血糖。糖分高的水果儘量是飯後吃，這樣比較不會出現這個問題」。所以醫生又建議荔枝每日食用上限，大人約二十到三十顆，小孩最好別超過十顆。任何高糖分水果都要避免空腹大量吃，飯後適量攝取，才能嚐到美味又不傷身。然而，吃荔枝導致低血糖而昏迷的問題，答案真的是這樣的嗎？

荔枝的成分分與含糖量

荔枝（Litchi chinensis）為無患子目（Sapindales）、無患子科、荔枝屬之下的一個種。多產於中國大陸華南、印度、南非、東南亞、台灣等地區。每年五月與六月為盛產期。果肉酸甜，極受人喜愛。國內的玉荷包荔枝子小肉多，更被視為荔枝中的珍品，夏日炎炎，食用又酸又甜的荔枝肉是一種享受。但中醫古籍記載荔枝不宜多食，易「上火」。

荔枝的成分分析亦早有報導，每100克可食部分含糖量甚高(約16%)，蛋白質與脂肪均很低（<1%），主要含的維生素是維生素C(約72毫克)，其他種類的維生素與礦物質均極低。若每日服用100克荔枝肉，能提供的維生素量均不到每每人日所需建議量的10%，荔枝幾乎不含鈉鹽。大陸女童服用一斤半荔枝（750克，大陸一斤為500克），總含糖量估約120克，雖不低但亦非極度偏高，仍未達每日熱量攝取（七歲女童估每日1200 ~ 1500大卡）中糖類所占之量。會食用荔枝後造成胰島素大幅上升，又導致血糖（葡萄糖）快速被清除，進而形成低血糖而昏迷的情況，顯然較說不通。有沒有其他可能的解釋呢？

印度北部Muzaffarpur地區的荔枝病

多年來，印度北部Bihar州Muzaffarpur地區的數百名孩童，曾因不明原因而死亡，未死亡者也可能因而腦部受損，這些病例大都集中在每年五、六月的印度洋濕季風所帶來的雨季，也就是當地的荔枝收成期。但多年來，當局對病因束手無策。近年來，美國疾病管制局（CDC）介入協助調查，已告功德圓滿，確認了元兇是荔枝（發表於2015年1月30日之Morbidity and Mortality Weekly Report），結論是：這些孩童死於低血糖，原因是吃進了荔枝所含的毒素。該毒素已被證實亦可於大白鼠動物實驗造成低血糖，找到並證實該毒素的報告也已登於Current Science及2015年5月號的Emerging Infections Diseases。

有了眉目後，就容易將一些以前不明病因的案子拿來做比較，科學家也發現，印度的案子和另一些過去發生在巴基斯坦和越南的案子很相近，都是發生在荔枝產區，而且病徵也很像發生在西非與加勒比海地區的一些案子，這些地區生產荔枝的近親。甚至也很像多年前發生在大陸雲南省一次菇菌類中毒的死亡案例（Science，2012年3月16日）。另有科學家建議這些奇怪的案子應該全面攤開來，再做更詳盡的檢視。

印度Bihar區的孩童死亡案例（稱為荔枝病）約有200例，年齡大都在15歲以下，患者半夜發生抽搐、顫抖而醒來，但神智不清、記憶喪失等，約1/3案例陷入昏迷而死亡。越南的案例也另有發高燒，參與越南病例研究的法國流行病學家Arnaud Fontanet (任職於巴黎的巴斯德研究所）亦稱，越南的案子與印度的案子如出一轍。之前，印度當局曾認定荔枝病乃由病毒型腦炎（viral encephalitis）所引起，該地區也確實是日本腦炎流行區，在2013 ~ 2014年間，180萬個印度Bihar地區的小孩，就被施打了日本腦炎疫苗。Fontanet的研究團隊也發表了一篇文章，指出越南的患者脊髓液含高濃度的發炎相關因子。在2012年，孟加拉研究腹瀉病的當局，也曾指出可能是灑在荔枝樹上的殺蟲劑所導致，但都無法確認病毒或殺蟲劑造成此荔枝病。

荔枝所含的毒素導致低血糖

為了儘速獲致結論，美印兩國的疾病管制局人員於2013年組成團隊，對收治Muzaffarpur地區133位孩童的案例再進行研究。他們發現，這些小孩並無腦部發炎現象，也無病毒感染的證據，但患者普遍有低血糖現象，死亡的病例中，血糖更偏低。因此自2013年6月（又一荔枝產季），他們開始對患者點滴葡萄糖，結果2013年的死亡率較前一年少了29%。此外，當地的小兒科醫師與病毒專家攜手合作，發現2014年收治的26個案例也均無腦部發炎現象（指非腦炎所致），卻都血糖偏低，因此亦施予葡萄糖點滴。他們也發現另一篇關於牙買加嘔吐症的報導，指出是因為服用了加勒比海地區的一種未成熟水果（ackee fruit）所致，ackee是荔枝分類學上的近親。ackee果的毒素稱hypoglycin，此毒素與荔枝中發現的成份（methylenecyclopropylglycine，MCPG）相近。事實上，1991年即有一報導指出: 大白鼠口服MCPG有降血糖的性質，可惜該文無人理會至少25年。關注點終於又回到MCPG，此毒素會抑制脂肪酸的代謝，從而導致血糖的形成（糖新生作用）下降。這可解釋為何孩童是半夜發病，因該時段最容易血糖最低。

然而荔枝毒素MCPG如何因為抑制脂肪酸合成而導致動物（大白鼠）和孩童血糖值下降（低於50 ~ 60 mg/dl）而昏迷，且嚴重者會致死呢？因為MCPG （hypoglycin A）會於體內被代謝成methylenecyclopropane acetic acid，後者會與左旋肉鹼(L-carnitine)和輔酶A (coenzyme A; CoA)等結合形成酯類。左旋肉鹼和輔酶A均是脂肪酸氧化代謝所必須，由於MCPA-CoA產物可抑制acyl CoA dehydrogenase，導致體內細胞無法利用脂肪做能量來源，只好轉而使用肝醣。有限的肝醣很快耗盡，無法立即再生補充，即導致血糖值嚴重下降。平行於此醣代謝變異，應可觀測到患者未能代謝而釋出進入血中的中長鏈脂肪酸上升。

成熟的荔枝種子中的毒素含量迅速下降

但為何有些孩童吃了沒事或不嚴重，而有些孩童卻導致嚴重血糖下降而致死呢？答案是營養不良的孩童較易成為受害者，因其體內的葡萄糖和肝醣的儲存池較少。若大量食用含毒素的水果（荔枝、龍眼、ackee、rambutans）就可能受害嚴重。已知荔枝毒素是存在於其種子中，孩童食用果肉部分怎會吃到它呢？是否有些荔枝品系的果肉部份也含毒素？其他的可能性包括荔枝成熟度（毒素於成熟後迅速下降），種植環境（土壤氣候等因素）。國內未曾發生食用荔枝導致低血糖的事件，實屬美事。

未成熟的荔枝為何會產生hypoglycin等毒素呢？曾有報告指出未成熟的荔枝種子其毒素含量可達1,000 ppm，完全成熟後則迅速降到0.1 ppm。植物開花結果是植物代代相傳的策略，因此成熟的種子要有最大的機會另地發芽，生長成另一植株。植物開花期靠風媒、蟲鳥媒授粉(如荔枝、龍眼均靠蜜蜂授粉)，蜜蜂採得百花釀成蜜，蜂蜜是給予蜜蜂授粉最好的回饋。成熟而甜美的果肉是鳥獸協助植物傳播成熟種子到遠方的回饋。很多植物未成熟的果實(種子或果肉)含有抗拒動物採食的防衛機制，例如青澀（如柿子、香蕉）、苦味、有毒物質（如杏仁）等，這些成分綜稱為抗食劑（antifeedants），未成熟的水果含抗食劑，可以提升種子熟成的機會。一旦果實成熟，誘引飛蟲鳥獸爭而食之，成熟的種子因而散播，生命因而生生不息。

時將入5月，荔枝盛產季又到，當人們年復一年享用生命的果實之時，當體認人類亦只是地球生命體系的一員，保護地球上多元生命體的運作，就是保護人類的生存。

低血糖的症狀

糖尿病最常見的急性併發症之一即為低血糖。常人空腹血糖值約在100 mg/dl左右。血糖值若低過50 ~ 60 mg/dl就會有低血糖症狀，包括顫抖、不安、出汗、皮膚蒼白、心跳變快、心悸等。也會有頭痛、視力模糊、手腳麻痺、注意力不集中、神智遲鈍、倦怠、言語怪異、健忘、行為異常等現象。更嚴重者有癲癇或痙攣、失去意識等情形，進而神智混淆並陷入昏迷。輕度低血糖患者因病患意識尚清楚，可給予1 ~ 3粒葡萄糖錠，或一杯(約150 cc)果汁。嚴重低血糖患者已神智不清，無法自行進食，須他人協助下立即送醫。

諸位讀者，您認為大陸湖北那位空腹吃了一斤半荔枝，導致血糖偏低而昏倒的孩子，更可能的原因為何呢？